En qué influye la Epigenómica en la HTA?

Se han descrito 50 lugares cromosómicos que alojan indirectamente o directamente de la hipertensión arterial.

Se van a ver involucrados los genes que codifican proteínas y muchos factores fisiopatológicos de la Hipertención Arterial: como la contractibilidad miocárdica, volemia y resistencia vascular.
Se relacionarán en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), como también los genes de la spinteis y metabolización de esteroides adrenales y los que afectan al tono vascular, el tansporte iónico, manejo renal del Sodio, entre otros.

El gen del angiotensinógeno en el cromosoma 1 en las células del hígado.
El Genotipo DD es un factor de riesgo para la enfermedad coronaria y accidente ceebrovascular.

Las variantes más comunes del polimrfismo de polipéptidos  son M235T y T174M, que significa en el caso del M235T que en el aminoácido 235 una metionina ha sido reemplazada por treonina y en el segundo caso, T174M, que en el aminoácido 174 se encuentra metionina en vez de treonina.

Los factores de la epigenómica pueden ser la alimentación, nutrición en el embarazo, el bajo peso al nacer, y factores de crecimiento que intervengan entre la niñez a la adultez, y el hecho de que se pueda adquirir en la adultez. Recordando que la Preclamsia es el principal componente hipertensivo.


BIBLIOGRAFIA:
-http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a04v71n4.pdf

Alteraciones en la traducción de la HTA

En la traducción la proteína intracelular P311 que regulará a un efector crítico de la regulación de la presión arterial de TGF-betas, para controlar el tono vascular con TGF-B- dependientes es controlada por la Angiotensina II, esto será regulado por el TGF-B y los polimofismos del TGF-beta 1.

El  P311 en la HTA podria ser el efector de la regulación en la presión arterial. 

Pueden existir otras alteraciones de los genes que codifican las proteínas que regularan la presión arterial como los WNK1 que estará en el sistema renina-angiotensina, como la enzima de que convierte la angiotensina I (17q12), los genes qeu codifican el oxido nítrico como la Sintetasa Endotelial como la necrosis tumoral , interleucina -6, los genes que codifican renina  o los receptor de tipo I de la angiotensina II.

Linkografia:
http://scielo.unam.mx/scielo.php?pid=S1405-99402006000600023&script=sci_arttext
http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=s0120-56332006000200004&script=sci_arttext
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Alteración en la Transcripción de la HTA

Para que se de este fenómenos de la transcripción es conocido que el código genético hará que la cromatina se exponga una parte de su ADN.

Los principales genes que van a actuar van a ser los genes de las enzimas renales como la renina, la angiotensica, la ECA, que la convierte a Angiotensina II; se ha demostrado que el gen ECA puede presentar variantes en su inserción (I) o en su deleción (D) con presencia de una fragmento 287 pared de bases en el intrón 16 del gen.

Se presenta una falla en el Gen Angiotensinógeno por el cambio de una Guanina por Adenina en la posición -6 del promotor del gen AGT, en esta parte es donde se alterará la transcripción basal.

La enzima 11ßHSD2 es la encargada de convertir el cortisol a cortisona impidiendo que éste se una al receptor mineralocorticoideo. Los mineralocorticoides, cuyo principal referente es la aldosterona, se unen con gran afinidad al receptor de mineralocorticoides (MR) y estimulan la reabsorción renal de sodio. Al unirse con su ligando, el MR transloca desde el citoplasma al núcleo donde el complejo esteroide-receptor se une a elementos de respuesta (MRE) en el ADN, regulando la transcripción de diversos genes entre los que figuran los del canal renal de sodio y de la bomba sodio-potasio ATPasa que producen a su vez un aumento del transporte tubular de sodio y agua.

Puedes encontrar más información aqui:

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872002001100001&script=sci_arttext

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200002&script=sci_arttext

Alteración en la Replicación del ADN o en la Genómica de la Hipertensión Arterial

En esta parte se va a tomar a a la Hipertensión Arterial a nivel del mecanismo de Genes que participan y en especial a la Terapia Génica que analiza la parte de alguna anomalía a nivel del Genoma en el ADN.

En la Hipertensión a nivel de la Replicación se les conoce a estos genes como los "GENES HIPERSENSITIVOS" en los cuales a nivel sistémico vamos a ver fallas en; genes de la renina, genes que codifican la Kinina, codifica a la Kalicreina, codifica a la Postraglandina renal, a los genes de la hormona natriurétrica y el gen del mineralocorticoides.

Tenemos más genes que actuarán a nivel Celular los que codifican el factor de la regulación de la hemostasia del Calcio y Sodio  como por ejemplo; a la Fitolipasa C, la bomba de Sodio-Potasio, a la Proteína C y al más importante como el Fosfoinositol.

Además se ha demostrado que puede que haya una prédisposición genética es decir pueda que se de como un factor hereditario pero a partir de una estimulación  como en este caso puede ser; un exceso en la ingesta de sal y un estrés emocional.

Conoce más sobe este tema en:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002009000100001